О́ПУХОЛЕВАЯ ТРАНСФОРМА́ЦИЯ
-
Рубрика: Медицина
-
Скопировать библиографическую ссылку:
О́ПУХОЛЕВАЯ ТРАНСФОРМА́ЦИЯ, превращение нормальных клеток в опухолевые в результате накопления генетич. мутаций и эпигенетич. перестроек. Этиологич. основой О. т. является длительное воздействие химич., физич. (радиационных) и микробных канцерогенных факторов, в связи с чем в организме происходит накопление множества мутаций, хотя до сих пор не удаётся установить, какие из них ведут к О. т., способствуя опухолевой прогрессии, а какие являются нейтральными, возникающими в клетках с нестабильным геномом просто как сопутствующие им «пассажиры». Иначе говоря, не выявлен ни один онкоген, способный вызвать О. т. клеток, не подвергавшихся иммортализации (продлению времени их жизни) в условиях лабораторного эксперимента, однако комбинации онкогенов могут вызывать их злокачественные О. т. Кроме того, в процессе эволюции, вероятно, сформировались разл. внутр. «противоопухолевые» механизмы, напр. апоптоз, старение клеток, которые препятствуют воздействию мутаций, стимулирующих рост тканей. Поэтому появление злокачеств. опухолей требует мутационной потери мн. генов, в т. ч. тех, которые регулируют апоптоз и старение клеток. Генетич. перестройки вследствие воздействия канцерогенных факторов могут происходить как в соматич., так и в половых клетках, причём мишенями этого воздействия являются 4 класса генов: протоонкогены, регулирующие пролиферацию и дифференцировку клеток; гены-супрессоры опухолей (антионкогены), подавляющие пролиферацию; гены, способствующие гибели клеток посредством апоптоза; теломеразы и гены, ответственные за репарацию ДНК. Важный механизм О. т. – нестабильность генома вследствие нарушения репарации ДНК, что наблюдается при ряде наследств. болезней (неполипозный рак толстой кишки, ксеродерма пигментная, анемия Фанкони и др.). К эпигенетич. механизмам О. т. относятся метилирование генов, образование микроРНК и синтез гистонов (см. Эпигенез). Установлена возможность О. т. среди стволовых клеток и прогениторных клеток (т. н. клеток-предшественников, сходных со стволовыми по возможности дифференцироваться в клетки тканей разл. типов), способных к делению и, следовательно, к закреплению мутационных изменений в своём потомстве и возникновению клона раковых клеток, который включает стволовые раковые клетки, обладающие (по аналогии с нормальными стволовыми клетками) способностью стать источником развития опухоли и поддерживать её рост. Стволовые клетки рака, или инициирующие клетки, обнаруженные в карциноме молочной железы, глиобластоме (опухоль ЦНС), при остром миелоидном лейкозе, не превышают 2% от общего числа опухолевых клеток, что имеет важное значение для проблемы лечения рака.