О́ПУХОЛЕВАЯ ТРАНСФОРМА́ЦИЯ

О́ПУХОЛЕВАЯ ТРАНСФОРМА́ЦИЯ, пре­вра­ще­ние нор­маль­ных кле­ток в опу­хо­ле­вые в ре­зуль­та­те на­ко­п­ле­ния ге­не­тич. му­та­ций и эпи­ге­не­тич. пе­ре­стро­ек. Этио­ло­гич. ос­но­вой О. т. яв­ля­ет­ся дли­тель­ное воз­дей­ст­вие хи­мич., фи­зич. (ра­диа­ци­он­ных) и мик­роб­ных кан­це­ро­ген­ных фак­то­ров, в свя­зи с чем в ор­га­низ­ме про­ис­хо­дит на­ко­п­ле­ние мно­же­ст­ва му­та­ций, хо­тя до сих пор не уда­ёт­ся ус­та­но­вить, ка­кие из них ве­дут к О. т., спо­соб­ст­вуя опу­хо­ле­вой про­грес­сии, а ка­кие яв­ля­ют­ся ней­траль­ны­ми, воз­ни­каю­щи­ми в клет­ках с не­ста­биль­ным ге­но­мом про­сто как со­пут­ст­вую­щие им «пас­са­жи­ры». Ина­че го­во­ря, не вы­яв­лен ни один он­ко­ген, спо­соб­ный вы­звать О. т. кле­ток, не под­вер­гав­ших­ся им­мор­та­ли­за­ции (про­дле­нию вре­ме­ни их жиз­ни) в ус­ло­ви­ях ла­бо­ра­тор­но­го экс­пе­ри­мен­та, од­на­ко ком­би­на­ции он­ко­ге­нов мо­гут вы­зы­вать их зло­ка­че­ст­вен­ные О. т. Кро­ме то­го, в про­цес­се эво­лю­ции, ве­ро­ят­но, сфор­ми­ро­ва­лись разл. внутр. «про­ти­во­опу­хо­ле­вые» ме­ха­низ­мы, напр. апоп­тоз, ста­ре­ние кле­ток, ко­то­рые пре­пят­ст­ву­ют воз­дей­ст­вию му­та­ций, сти­му­ли­рую­щих рост тка­ней. По­это­му по­яв­ле­ние зло­ка­честв. опу­хо­лей тре­бу­ет му­та­ци­он­ной по­те­ри мн. ге­нов, в т. ч. тех, ко­то­рые ре­гу­ли­ру­ют апоп­тоз и ста­ре­ние кле­ток. Ге­не­тич. пе­ре­строй­ки вслед­ст­вие воз­дей­ст­вия кан­це­ро­ген­ных фак­то­ров мо­гут про­ис­хо­дить как в со­ма­тич., так и в по­ло­вых клет­ках, при­чём ми­ше­ня­ми это­го воз­дей­ст­вия яв­ля­ют­ся 4 клас­са ге­нов: про­то­он­ко­ге­ны, ре­гу­ли­рую­щие про­ли­фе­ра­цию и диф­фе­рен­ци­ров­ку кле­ток; ге­ны-су­прес­со­ры опу­хо­лей (ан­ти­он­ко­ге­ны), по­дав­ляю­щие про­ли­фе­ра­цию; ге­ны, спо­соб­ст­вую­щие ги­бе­ли кле­ток по­сред­ст­вом апоп­то­за; те­ло­ме­ра­зы и ге­ны, от­вет­ст­вен­ные за ре­па­ра­цию ДНК. Важ­ный ме­ха­низм О. т. – не­ста­биль­ность ге­но­ма вслед­ст­вие на­ру­ше­ния ре­па­ра­ции ДНК, что на­блю­да­ет­ся при ря­де на­следств. бо­лез­ней (не­по­ли­по­зный рак тол­стой киш­ки, ксе­ро­дер­ма пиг­мент­ная, ане­мия Фан­ко­ни и др.). К эпи­ге­не­тич. ме­ха­низ­мам О. т. от­но­сят­ся ме­ти­ли­ро­ва­ние ге­нов, об­ра­зо­ва­ние мик­роРНК и син­тез гис­то­нов (см. Эпи­ге­нез). Ус­та­нов­ле­на воз­мож­ность О. т. сре­ди ство­ло­вых кле­ток и про­ге­ни­тор­ных кле­ток (т. н. кле­ток-пред­ше­ст­вен­ни­ков, сход­ных со ство­ло­вы­ми по воз­мож­но­сти диф­ферен­ци­ро­вать­ся в клет­ки тка­ней разл. ти­пов), спо­соб­ных к де­ле­нию и, сле­до­ва­тель­но, к за­кре­п­ле­нию му­та­ци­он­ных из­ме­не­ний в сво­ём по­том­ст­ве и воз­ник­но­ве­нию кло­на ра­ко­вых кле­ток, ко­то­рый вклю­ча­ет ство­ло­вые ра­ко­вые клет­ки, об­ла­даю­щие (по ана­ло­гии с нор­маль­ными ство­ло­вы­ми клет­ка­ми) спо­соб­но­стью стать ис­точ­ни­ком раз­ви­тия опу­хо­ли и под­дер­жи­вать её рост. Ство­ло­вые клет­ки ра­ка, или ини­ции­рую­щие клет­ки, об­на­ру­жен­ные в кар­ци­но­ме мо­лоч­ной же­ле­зы, гли­об­ла­сто­ме (опу­холь ЦНС), при ост­ром мие­ло­ид­ном лей­ко­зе, не пре­вы­ша­ют 2% от об­ще­го чис­ла опу­хо­ле­вых кле­ток, что име­ет важ­ное зна­че­ние для про­бле­мы ле­че­ния ра­ка.