О́ПУХОЛЕВАЯ ПРОГРЕ́ССИЯ

О́ПУХОЛЕВАЯ ПРОГРЕ́ССИЯ (про­грес­сия опу­хо­ли), из­ме­не­ние мор­фо­ло­ги­че­ских, био­хи­ми­че­ских, функ­цио­наль­ных и др. при­зна­ков опу­хо­ли в про­цес­се её рос­та. По­ня­тие «про­грес­сия опу­хо­ли» (tumor progression) пред­ло­жил англ. он­ко­лог Л. Фо­улдс (1902–74), раз­ра­бо­тав­ший в 1949–69 осн. по­ло­же­ния сво­ей кон­цепции О. п., со­глас­но ко­то­рой про­ис­хо­дит про­грес­си­рую­щий ста­дий­ный рост опу­хо­ли, ха­рак­те­ри­зую­щий­ся ав­то­ном­но­стью не толь­ко са­мо­го про­цес­са рос­та, но и всех др. при­зна­ков опу­хо­ли. Про­грес­сия зло­ка­честв. опу­хо­лей все­гда ба­зи­ру­ет­ся на по­яв­ле­нии но­вых кло­нов опу­хо­ле­вых кле­ток вслед­ст­вие на­ко­п­ле­ния до­пол­нит. му­та­ций ге­нов и эпи­ге­нетич. пе­ре­стро­ек и вклю­ча­ет ста­дии – пред­ра­ко­вых из­ме­не­ний; ра­ка на мес­те (carcinoma in situ, ста­дия не­ин­ва­зив­ной опу­хо­ли); ин­фильт­ри­рую­ще­го ра­ка; ме­та­ста­зи­ро­ва­ния (см. Ме­та­стаз). Раз­ви­тию боль­шин­ст­ва зло­ка­честв. опу­хо­лей пред­ше­ст­ву­ют пре­до­пу­хо­ле­вые, или пред­ра­ко­вые (см. Пред­рак), про­цес­сы, к ко­то­рым от­но­сят­ся дис­пла­стич. про­цес­сы, ха­рак­те­ри­зую­щие­ся дис­пла­зи­ей (не­пра­виль­ным раз­ви­ти­ем) как па­рен­хи­ма­тоз­ных, т. е. со­стоя­щих из осн. функ­цио­наль­ных эле­мен­тов внутр. ор­га­нов, так и стро­маль­ных (см. Стро­ма) струк­тур. Осн. мор­фо­ло­гич. кри­те­рий дис­пла­стич. про­цес­сов – по­яв­ле­ние ати­пич­ных кле­ток в па­рен­хи­ме ор­га­на при со­хран­ной струк­ту­ре его тка­ни. В боль­шин­ст­ве ор­га­нов дис­пла­стич. про­цесс раз­ви­ва­ет­ся при на­ли­чии про­ли­фе­ра­ции кле­точ­ных эле­мен­тов на фо­не пред­ше­ст­вую­щей ги­пер­пла­зии в свя­зи с хро­нич. вос­па­ле­ни­ем и на­ру­ше­ни­ем ре­ге­не­ра­ции тка­ни. На ста­дии пред­ра­ко­вых из­ме­не­ний воз­ни­ка­ют пе­ре­строй­ки в функ­ции он­ко­бел­ков, фак­то­ров рос­та и др. мо­ле­кул и ге­нов, при­чём ге­не­тич. пе­ре­строй­ки мо­гут опе­ре­жать мор­фо­ло­гич. из­ме­не­ния, спо­соб­ст­вуя та­ким об­ра­зом ран­не­му вы­яв­ле­нию опу­хо­ле­во­го про­цес­са. В ре­зуль­та­те про­грес­си­ро­ва­ния дис­пла­зии воз­ни­ка­ет т. н. транс­фор­ми­ро­ван­ная (ма­лиг­ни­зи­ро­ван­ная, под­верг­шая­ся оз­ло­ка­че­ст­в­ле­нию) клет­ка, ко­то­рая не­ко­то­рое вре­мя про­ли­фе­ри­ру­ет, фор­ми­руя клон из се­бе по­доб­ных кле­ток, пи­та­ясь за счёт диф­фу­зии ве­ществ из тка­не­вой жид­ко­сти ок­ру­жаю­щих нор­маль­ных тка­ней (собств. со­су­дов опу­хо­ле­вый узел на этой ста­дии не име­ет), но не про­рас­тая в них. Cледующая ста­дия О. п. при эпи­те­ли­аль­ных зло­ка­честв. опу­хо­лях, вы­де­ляе­мая в са­мо­сто­ят. мор­фо­ге­не­тич. cтадию ра­ка на мес­те (cancer in situ), про­те­ка­ет без раз­ру­ше­ния ба­заль­ной мем­бра­ны и без об­ра­зо­ва­ния стро­мы и со­су­дов. Дли­тель­ность её мо­жет дос­ти­гать 10 и бо­лее лет. На ста­дии ин­фильт­ри­рую­ще­го ра­ка, или ста­дии ин­ва­зив­ной опу­хо­ли, ха­рак­те­ри­зую­щей­ся её ин­фильт­ри­рую­щим рос­том, раз­ви­ва­ют­ся со­су­ди­стая сеть и стро­ма опу­хо­ле­во­го уз­ла, чёт­кие гра­ни­цы с нор­маль­ной тка­нью ут­ра­чи­ва­ют­ся за счёт про­рас­та­ния в неё опу­хо­ле­вых кле­ток. Вы­де­ля­ют 3 фа­зы ин­ва­зии опу­хо­ли: 1) ос­лаб­ле­ние свя­зей ме­ж­ду клет­ка­ми опу­хо­ли и уси­ле­ние экс­прес­сии (об­ра­зо­ва­ния) др. кле­ток, обес­пе­чи­ваю­щих мо­биль­ность опу­хо­ле­вых кле­ток и их кон­такт с меж­кле­точ­ным мат­рик­сом (вне­кле­точ­ны­ми струк­ту­ра­ми тка­ни), а так­же уси­ле­ние экс­прес­сии бел­ков ин­тег­ри­нов, спо­соб­ст­вую­щих при­кре­п­ле­нию клет­ки к его ком­по­нен­там мат­рик­са (ла­ми­ни­ну, фиб­ро­нек­ти­ну, кол­ла­ге­нам); 2) вы­де­ле­ние опу­хо­ле­вой клет­кой про­те­о­ли­тич. фер­мен­тов и их ак­ти­ва­то­ров, ко­то­рые обес­пе­чи­ва­ют де­гра­да­цию меж­кле­точ­но­го мат­рик­са, ос­во­бо­ж­дая путь клет­ке для ин­ва­зии; 3) ми­гра­ция опу­хо­ле­вых кле­ток в зо­ну де­гра­да­ции с по­мо­щью хе­мо­ат­трак­тан­тов, ко­то­ры­ми яв­ля­ют­ся про­дук­ты де­гра­да­ции ла­ми­ни­на и фиб­ро­нек­ти­на. За­клю­чит. ста­дия О. п. – ме­та­ста­зи­ро­ва­ние – со­про­во­ж­дает­ся ге­но- и фе­но­ти­пи­че­ски­ми пе­ре­строй­ка­ми опу­хо­ли и объ­яс­ня­ет­ся тео­ри­ей т. н. ме­та­ста­тич. кас­ка­да, со­глас­но ко­то­рой опу­хо­ле­вая клет­ка пре­тер­пе­ва­ет цепь (кас­кад) пе­ре­стро­ек, обес­пе­чи­ваю­щих рас­про­стра­не­ние её в от­да­лён­ные ор­га­ны, где она мо­жет рас­ти в но­вом ок­ру­же­нии. В ме­та­ста­тич. кас­ка­де ус­лов­но вы­де­ля­ют 4 эта­па – фор­ми­ро­ва­ние ме­та­ста­тич. опу­хо­ле­во­го суб­кло­на; ин­ва­зия в про­свет со­су­да; цир­ку­ля­ция опу­хо­ле­во­го суб­стра­та в кро­во­то­ке (лим­фо­то­ке); осе­да­ние на но­вом мес­те с фор­ми­ро­ва­ни­ем вто­рич­ной опу­хо­ли. Ок. 30% па­ци­ен­тов с пер­вич­но ди­аг­но­сти­ро­ван­ны­ми опу­хо­ля­ми (за ис­клю­че­ни­ем ра­ка ко­жи) име­ют кли­ни­че­ски вы­яв­ляе­мые ме­та­ста­зы, а у 20% су­ще­ст­ву­ют т. н. ок­культ­ные (скры­тые) ме­та­ста­зы на мо­мент ус­та­нов­ле­ния ди­аг­но­за.