ГЕНОТЕРАПИ́Я

ГЕНОТЕРАПИ́Я (от ген и терапия) (генная терапия), направление в медицинской генетике, разрабатывающее метод лечения заболеваний с помощью введения генетического материала (ДНК, РНК) в организм больного с целью его экспрессии (проявления контролируемых им признаков) или изменения экспрессии собственных генов больного. Г. теоретически можно использовать для лечения различных заболеваний – моногенных (обусловленных мутацией одного гена), мультифакториальных (с наследственным предрасположением), в т. ч. онкологических, инфекционных, дегенеративных и др. Г. можно применять в отношении соматических и половых клеток. В первом случае она приводит к изменению генома большей или меньшей части клеток организма, что, однако, не передаётся по наследству. Изменение генома половых клеток будет наследоваться потомством больного, в связи с чем Г. половых клеток считается этически неприемлемой и практически не разрабатывается. Обязательное условие успешной Г. – знание патогенеза болезни, главным образом тех его звеньев, которые являются, с одной стороны, геноконтролируемыми, с другой – решающими в процессе развития болезни. Для проведения Г. необходимо с помощью генно-инженерных технологий выделить соответствующий ген и создать на его основе генно-инженерную конструкцию, которая должна обеспечивать работу гена в течение длительного времени. Затем осуществляют трансфекцию – доставку этой конструкции в ядра клеток-мишеней с помощью вирусных переносчиков (векторов), а также физических, химических и других методов. Вирусы, используемые для этой цели (ретровирусы, вирусы герпеса, противооспенной вакцины, ВИЧ и др.), обычно генетически модифицируются: из них удаляют гены, ответственные за патогенность. Вирусные векторы обладают выраженным в большей или меньшей степени тропизмом к определённой ткани, что может быть использовано для направленной доставки генотерапевтической конструкции. Так, аденовирус обладает тропизмом к эпителию дыхательных путей, вирус герпеса – к нейронам ЦНС, вирус гепатита – к клеткам печени и т. д. Разрабатываются новые походы к генотерапии с использованием интерферирующих РНК (иРНК) для выключения работы генов и методы исправления ошибок в мРНК, списывающейся с мутантного гена.  Начиная с 1989, когда был разрешён первый протокол для клинических испытаний Г., до 2015 одобрено св. 2335 протоколов (ок. 67% – в США). В большинстве случаев были разрешены клинические испытания Г. онкологических, сосудистых, моногенных и инфекционных заболеваний. Для трансфекции чаще всего использовались гены цитокинов, гены-супрессоры опухолевого роста и другие гены, имеющие отношение к онкогенезу, а также нормальные гены некоторых моногенных заболеваний. Наибольший эффект (ослабление или исчезновение симптомов) достигнут при Г. врождённого наследственного иммунодефицита, обусловленного недостаточностью фермента аденозиндезаминазы, с помощью введения копии его гена. См. также Наследственные болезни.