ФАРМАКОГЕНЕ́ТИКА

ФАРМАКОГЕНЕ́ТИКА (от греч. φάρμαϰον – ле­кар­ст­во и ге­не­ти­ка), раз­дел фар­ма­ко­ло­гии и ме­ди­цин­ской ге­не­ти­ки, изу­чаю­щий влия­ние био­ло­ги­че­ски ак­тив­ных ве­ществ и ле­кар­ст­вен­ных средств на ге­не­тич. ап­па­рат клет­ки, струк­ту­ру ДНК, РНК, син­тез нук­леи­но­вых ки­слот, а так­же влия­ние ге­не­тич. фак­то­ров на фор­ми­ро­ва­ние ре­ак­ции ор­га­низ­ма на ле­кар­ст­вен­ные сред­ст­ва (ЛС). Тер­мин «Ф.» пред­ло­жил в 1959 нем. ге­не­тик Ф. Фо­гель (1925–2006). Ф. иг­ра­ет важ­ную роль в реа­ли­за­ции кон­цеп­ции т. н. пер­со­на­ли­зи­ро­ван­ной ме­ди­ци­ны, цель ко­то­рой – по­иск ин­ди­ви­ду­аль­но­го под­хо­да в про­цес­се ле­че­ния боль­но­го. Раз­ви­тию Ф. спо­соб­ст­во­вал ана­лиз от­ри­ца­тель­ных по­боч­ных ре­ак­ций ор­га­низ­ма на ЛС пер­во­на­чаль­но с по­мо­щью кли­ни­ко-ге­неа­ло­гич. и близ­не­цо­во­го ме­то­дов, а за­тем мо­ле­ку­ляр­но-ге­не­тич. ме­то­да. При этом изу­ча­лись разл. ста­дии ме­та­бо­лиз­ма ЛС, что по­зво­ля­ло вы­яв­лять сущ­ность этих ре­ак­ций. По­сколь­ку ин­ди­ви­ду­аль­ные раз­ли­чия ме­та­бо­лиз­ма ксе­но­био­ти­ков (в т. ч. ком­по­нен­тов ЛС) обу­слов­ле­ны ге­не­тич. раз­но­об­ра­зи­ем лю­дей, тео­ре­тич. ос­но­ву Ф. со­став­ля­ет функ­цио­наль­ная ге­но­ми­ка, т. е. дан­ные о по­ли­мор­физ­ме ге­нов, во­вле­чён­ных в ме­та­бо­лизм ЛС и в ге­не­тич. кон­троль их взаи­мо­дей­ст­вия. По­это­му осн. за­да­ча Ф. – изу­че­ние ал­лель­ных (см. Ал­лель) ге­нов, оп­ре­де­ляю­щих осо­бен­но­сти син­те­за бел­ков, уча­ст­вую­щих в фар­ма­ко­ки­не­тич. и фар­ма­ко­ди­на­мич. ре­ак­ци­ях ор­га­низ­ма и обу­слов­ли­ваю­щих их ин­ди­ви­ду­аль­ные осо­бен­но­сти, ко­то­рые свя­за­ны с по­ли­морф­ны­ми уча­ст­ка­ми ге­нов бел­ков, при­ни­маю­щих уча­стие в фар­ма­ко­ки­не­ти­ке и фар­ма­ко­ди­на­ми­ке ЛС. К ним от­но­сят­ся ге­ны, ко­ди­рую­щие фер­мен­ты ме­та­бо­лиз­ма, и ге­ны транс­пор­тё­ров бел­ков, уча­ст­вую­щих в про­цес­сах вса­сы­ва­ния, рас­пре­де­ле­ния и вы­ве­де­ния из ор­га­низ­ма ЛС. Ф. изу­ча­ет так­же роль но­си­тель­ст­ва ал­лель­ны­ми ге­на­ми изо­фер­мен­тов ци­то­хро­ма Р-450, фер­мен­тов ме­та­бо­лиз­ма (N-аце­тил­транс­фе­ра­зы, тио­пу­рин­ме­тил­транс­фе­ра­зы и др.). По­лу­че­ны дан­ные о влия­нии ге­нов-транс­пор­тё­ров ЛС на их фар­ма­ко­ки­не­ти­ку. К ге­не­тич. фак­то­рам фар­ма­ко­ди­на­ми­ки от­но­сят­ся по­ли­мор­физм ге­нов, ко­ди­рую­щих бел­ко­вые мо­ле­ку­лы-ми­ше­ни ЛС – ре­цеп­то­ры, фер­мен­ты, ион­ные ка­на­лы, ли­по­про­теи­ны, фак­то­ры коа­гу­ля­ции кро­ви, пу­ти сиг­наль­ной транс­дук­ции (напр., бе­та-ад­рено­ре­цеп­то­ры, цик­ло­ок­си­ге­на­зы). Для фар­ма­ко­ге­не­тич. тес­ти­ро­ва­ния при­ме­ня­ют по­ли­ме­раз­ную цеп­ную ре­ак­цию, а в ка­че­ст­ве био­ло­гич. ма­те­риа­ла – кровь или со­скоб со сли­зи­стой обо­лоч­ки ще­ки. Соз­да­ны ге­не­тич. мик­ро­чи­пы (см. Чип), по­зво­ляю­щие бы­ст­ро по­лу­чить дан­ные о но­си­тель­ст­ве мн. ал­лель­ных ге­нов, от­вет­ст­вен­ных за дей­ст­вие ЛС в ор­га­низ­ме.