НЕЙРОЛЕПТИ́ЧЕСКИЕ СРЕ́ДСТВА
-
Рубрика: Медицина
-
Скопировать библиографическую ссылку:
Книжная версия:
Электронная версия:
НЕЙРОЛЕПТИ́ЧЕСКИЕ СРЕ́ДСТВА (от нейро... и греч. λῆψις – хватание, приступ) (нейролептики, антипсихотические средства, антипсихотики, большие транквилизаторы, нейроплегические средства, нейроплегики), лекарственные вещества из группы психотропных средств, оказывающие угнетающее действие на функции ЦНС и способные купировать психич. расстройства (бред, галлюцинации). Н. с. снижают эмоциональную напряжённость, чувство страха, беспокойство, вызывают состояние общего успокоения, безразличия к окружающему. Термин «нейролептики» впервые использован в 1967 при создании классификации психотропных препаратов участниками Конгресса психиатров в Цюрихе, хотя первый препарат из группы Н. с. хлорпромазин (аминазин) был создан ещё в 1950 во Франции компанией «Rhone-Poulenc» и в 1952 применён в клинич. практике. Аминазин и разработанные в 1950-е гг. Н. с. (трифторперазин, тиопроперазин, галоперидол и др.) получили название типичных, или классических. В связи с наличием у некоторых из них седативного, транквилизирующего, снотворного эффектов, а также способности вызывать безразличие к окружающему (атараксию) их обозначали также как «большие транквилизаторы», «атарактики». В 1968 создан первый т. н. атипичный нейролептик клозапин, а в 1980–90-х гг. другие атипичные (собственно антипсихотические) Н. с., которые, в отличие от классических, характеризуются лучшей переносимостью, меньшим риском развития т. н. побочных эффектов и осложнений при их длительном применении. Классификация Н. с. основана гл. обр. на химич. структуре веществ, обладающих нейролептич. действием, с учётом их фармакологич. свойств и особенностей клинич. применения. Выделяют группы Н. с. – производные следующих химич. соединений: фенотиазина – алифатические (алимемазин, промазин, хлорпромазин), пиперидиновые (перициазин, пипотиазин, тиоридазин), пиперазиновые (перфеназин, трифлуоперазин и др.); бутирофенона (галоперидол, дроперидол, бенперидол); дифенилбутилпиперидина (флушпирилен и др.); тиоксантена (зуклопентиксол, флупентиксол, хлорпротиксен); замещённого бензамида (амисульприд, сультоприд, тиаприд); дибензодиазепина (кветиапин, клозапин, оланзапин) и бензизоксазола (рисперидон и др.); бензизотиазолилпиперазина (зипрасидон); индола (дикарбин, сертиндол); пиперазинилхинолинона (арипипразол). Клинич. классификация, учитывающая характер действия препаратов, включает Н. с.: седативные, оказывающие затормаживающее действие на функции ЦНС (левомепромазин, промазин, хлорпромазин, хлорпротиксен и др.); инцизивные, оказывающие общее антипсихотич. действие (галоперидол, зуклопентиксол, пипотиазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин и др.); дезингибирующие, оказывающие растормаживающее, активирующее, стимулирующее влияние (карбидин, сульпирид); атипичные Н. с. (амисульприд, кветиапин, клозапин, оланзапин, рисперидон); новые атипичные Н. с. (арипипразол, брокансерин, зипрасидон, сертиндол и др.). В результате многолетнего применения Н. с. для лечения шизофрении произошло изменение клинич. картины и течения этой болезни (т. н. лекарственный патоморфоз): большинство её форм стали протекать в редуцированном виде – c менее острыми, обильными, полиморфными проявлениями и относительно более благоприятным течением. В то же время увеличилось число плохо поддающихся лечению и почти безремиссионных случаев психозов, а также количество больных, у которых первоначально успешное лечение Н. с. утрачивает свою эффективность (резистентность к нему может достигать 30% больных). Кроме того, в 50–60% случаев длительного применения классич. Н. с. наблюдаются проявления нейролептич. синдрома, или т. н. побочные явления (эффекты), преим. в виде расстройства функций экстрапирамидной системы [мышечная, вегетативно-сосудистая дистония (нарушение тонуса), паркинсонизм, акатизия (неусидчивость, внутр. беспокойство, постоянное стремление к движению, перемене положения тела), подавленное настроение и др.], иногда – в форме таких тяжёлых осложнений, как поздняя дискинезия (стойкие хореиформные гиперкинезы, тики, миоклонии и др. двигательные стереотипии); токсико-аллергич. реакции; злокачеств. нейролептич. синдром (гипертермия до 40 °C, нарушения сердечного ритма, колебания артериального давления, гиперкинезы, угнетение сознания вплоть до комы и др.). В основе физиологич. механизма действия Н. с. лежит гл. обр. устранение активирующего влияния ретикулярной формации на кору больших полушарий головного мозга. Нейрохимич. механизмы действия Н. с. связаны с их влиянием на медиаторные системы мозга – адреналовые, дофаминовые, холинорецепторные, гамма-аминомасляной кислоты, а также нейропептидные. Для фармакокинетики большинства Н. с. характерно хорошее всасывание препаратов при разл. путях их введения в организм. Хотя они проникают через гематоэнцефалич. барьер, но в ЦНС они накапливаются в значительно меньшем количестве, чем во внутр. органах. Метаболизм их происходит гл. обр. в печени. С целью уменьшения кратности назначения препаратов и показателей их содержания в крови созданы т. н. депонированные (пролонгированные) формы Н. с., которые назначают один раз в сутки. См. также Психофармакология.