НЕЙРОЛЕПТИ́ЧЕСКИЕ СРЕ́ДСТВА

НЕЙРОЛЕПТИ́ЧЕСКИЕ СРЕ́ДСТВА (от ней­ро... и греч. λῆψις – хва­та­ние, при­ступ) (ней­ро­леп­ти­ки, ан­ти­пси­хо­ти­че­ские сред­ст­ва, ан­ти­пси­хо­ти­ки, боль­шие тран­кви­ли­за­то­ры, ней­ро­п­ле­ги­че­ские сред­ст­ва, ней­ро­п­ле­ги­ки), ле­кар­ст­вен­ные ве­ще­ст­ва из груп­пы пси­хо­троп­ных средств, ока­зы­ваю­щие уг­не­таю­щее дей­ст­вие на функ­ции ЦНС и спо­соб­ные ку­пи­ро­вать пси­хич. рас­строй­ства (бред, гал­лю­ци­на­ции). Н. с. сни­жа­ют эмо­цио­наль­ную на­пря­жён­ность, чув­ст­во стра­ха, бес­по­кой­ст­во, вы­зы­ва­ют со­стоя­ние об­ще­го ус­покое­ния, без­раз­ли­чия к ок­ру­жаю­ще­му. Тер­мин «ней­ро­леп­ти­ки» впер­вые ис­поль­зо­ван в 1967 при соз­да­нии клас­си­фи­ка­ции пси­хо­троп­ных пре­па­ра­тов уча­ст­ни­ка­ми Кон­грес­са пси­хи­ат­ров в Цю­ри­хе, хо­тя пер­вый пре­па­рат из груп­пы Н. с. хлор­про­ма­зин (ами­на­зин) был соз­дан ещё в 1950 во Фран­ции ком­па­ни­ей «Rhone-Poulenc» и в 1952 при­ме­нён в кли­нич. прак­ти­ке. Ами­на­зин и раз­ра­бо­тан­ные в 1950-е гг. Н. с. (триф­тор­пе­ра­зин, ти­о­про­пе­ра­зин, га­ло­пе­ри­дол и др.) по­лу­чили на­зва­ние ти­пич­ных, или клас­си­че­ских. В свя­зи с на­ли­чи­ем у не­ко­то­рых из них се­да­тив­но­го, тран­кви­ли­зи­рую­ще­го, сно­твор­но­го эф­фек­тов, а так­же спо­соб­но­сти вы­зы­вать без­раз­ли­чие к ок­ру­жаю­ще­му (ата­рак­сию) их обо­зна­ча­ли так­же как «боль­шие тран­кви­ли­за­то­ры», «ата­рак­ти­ки». В 1968 соз­дан пер­вый т. н. ати­пич­ный ней­ро­леп­тик кло­за­пин, а в 1980–90-х гг. дру­гие ати­пич­ные (соб­ст­вен­но ан­ти­пси­хо­ти­че­ские) Н. с., ко­торые, в от­ли­чие от клас­си­че­ских, ха­рак­те­ри­зу­ют­ся луч­шей пе­ре­но­си­мо­стью, мень­шим рис­ком раз­ви­тия т. н. по­боч­ных эф­фек­тов и ос­лож­не­ний при их дли­тель­ном при­ме­не­нии. Клас­си­фи­ка­ция Н. с. ос­но­ва­на гл. обр. на хи­мич. струк­ту­ре ве­ществ, об­ла­даю­щих ней­ро­леп­тич. дей­ст­ви­ем, с учё­том их фар­ма­ко­ло­гич. свойств и осо­бен­но­стей кли­нич. при­ме­не­ния. Вы­де­ля­ют груп­пы Н. с. – про­из­вод­ные сле­дую­щих хи­мич. со­еди­не­ний: фе­но­тиа­зи­на – али­фа­ти­че­ские (али­ме­ма­зин, про­ма­зин, хлор­про­ма­зин), пи­пе­ри­ди­но­вые (пе­ри­циа­зин, пи­по­тиа­зин, тио­ри­да­зин), пи­пе­ра­зи­но­вые (пер­фе­на­зин, три­флуо­пе­ра­зин и др.); бу­ти­ро­фе­но­на (га­ло­пе­ри­дол, дро­пе­ри­дол, бен­пе­ри­дол); ди­фе­нил­бу­тил­пи­пе­ри­ди­на (флуш­пи­ри­лен и др.); ти­ок­сан­те­на (зук­ло­пен­тик­сол, флу­пен­тик­сол, хлор­про­тик­сен); за­ме­щён­но­го бен­за­ми­да (ами­сульп­рид, суль­то­прид, ти­а­прид); ди­бен­зо­диа­зе­пи­на (кве­тиа­пин, кло­за­пин, олан­за­пин) и бен­зи­зок­са­зо­ла (рис­пе­ри­дон и др.); бен­зи­зо­тиа­зо­лил­пи­пе­ра­зи­на (зип­ра­си­дон); ин­до­ла (ди­кар­бин, сер­тин­дол); пи­пе­ра­зи­нил­хи­но­ли­но­на (ари­пип­ра­зол). Кли­нич. клас­си­фи­ка­ция, учи­ты­ваю­щая ха­рак­тер дей­ст­вия пре­па­ра­тов, вклю­ча­ет Н. с.: се­да­тив­ные, ока­зы­ваю­щие за­тор­ма­жи­ваю­щее дей­ст­вие на функ­ции ЦНС (ле­во­ме­про­ма­зин, про­ма­зин, хлор­про­ма­зин, хлор­про­тик­сен и др.); ин­ци­зив­ные, ока­зы­ваю­щие об­щее ан­ти­пси­хо­тич. дей­ст­вие (га­ло­пе­ри­дол, зук­ло­пен­тик­сол, пи­по­тиа­зин, ти­о­про­пе­ра­зин, триф­луо­пе­ра­зин, флу­фе­на­зин и др.); де­зин­ги­би­рую­щие, ока­зы­ваю­щие рас­тор­ма­жи­ваю­щее, ак­ти­ви­рую­щее, сти­му­ли­рую­щее влия­ние (кар­би­дин, суль­пи­рид); ати­пич­ные Н. с. (ами­сульп­рид, кве­тиа­пин, кло­за­пин, олан­за­пин, рис­пе­ри­дон); но­вые ати­пич­ные Н. с. (ари­пип­ра­зол, бро­кан­се­рин, зип­ра­си­дон, сер­тин­дол и др.). В ре­зуль­та­те мно­го­лет­не­го при­ме­не­ния Н. с. для ле­че­ния ши­зоф­ре­нии про­изош­ло из­ме­не­ние кли­нич. кар­ти­ны и те­че­ния этой бо­лез­ни (т. н. ле­кар­ст­вен­ный па­то­мор­фоз): боль­шин­ст­во её форм ста­ли про­те­кать в ре­ду­ци­ро­ван­ном ви­де – c ме­нее ост­ры­ми, обиль­ны­ми, по­ли­морф­ны­ми про­яв­ле­ния­ми и от­но­си­тель­но бо­лее бла­го­при­ят­ным те­че­ни­ем. В то же вре­мя уве­ли­чи­лось чис­ло пло­хо под­даю­щих­ся ле­че­нию и поч­ти без­ре­мис­си­он­ных слу­ча­ев пси­хо­зов, а так­же ко­ли­че­ст­во боль­ных, у ко­то­рых пер­во­на­чаль­но ус­пеш­ное ле­че­ние Н. с. ут­ра­чи­ва­ет свою эф­фек­тив­ность (ре­зи­стент­ность к не­му мо­жет дос­ти­гать 30% боль­ных). Кро­ме то­го, в 50–60% слу­ча­ев дли­тель­но­го при­ме­не­ния клас­сич. Н. с. на­блю­да­ют­ся про­яв­ле­ния ней­ро­леп­тич. син­дро­ма, или т. н. по­боч­ные яв­ле­ния (эф­фек­ты), пре­им. в ви­де рас­строй­ства функ­ций экс­т­ра­пи­ра­мид­ной сис­те­мы [мы­шеч­ная, ве­ге­та­тив­но-со­су­ди­стая дис­то­ния (на­ру­ше­ние то­ну­са), пар­кин­со­низм, ака­ти­зия (не­усид­чи­вость, внутр. бес­по­кой­ст­во, по­сто­ян­ное стрем­ле­ние к дви­же­нию, пе­ре­ме­не по­ло­же­ния те­ла), по­дав­лен­ное на­строе­ние и др.], ино­гда – в фор­ме та­ких тя­жё­лых ос­лож­не­ний, как позд­няя дис­ки­не­зия (стой­кие хо­реи­форм­ные ги­пер­ки­не­зы, ти­ки, ми­о­кло­нии и др. дви­га­тель­ные сте­рео­ти­пии); ток­си­ко-ал­лер­гич. ре­ак­ции; зло­ка­честв. ней­ро­леп­тич. син­дром (ги­пер­тер­мия до 40 °C, на­ру­ше­ния сер­деч­но­го рит­ма, ко­ле­ба­ния ар­те­ри­аль­но­го дав­ле­ния, ги­пер­ки­не­зы, уг­не­те­ние соз­на­ния вплоть до ко­мы и др.). В ос­но­ве фи­зио­ло­гич. ме­ха­низ­ма дей­ст­вия Н. с. ле­жит гл. обр. уст­ра­не­ние ак­ти­ви­рую­ще­го влия­ния ре­ти­ку­ляр­ной фор­ма­ции на ко­ру боль­ших по­лу­ша­рий го­лов­но­го моз­га. Ней­ро­хи­мич. ме­ха­низ­мы дей­ст­вия Н. с. свя­за­ны с их влия­ни­ем на ме­диа­тор­ные сис­те­мы моз­га – ад­ре­на­ло­вые, до­фа­ми­но­вые, хо­ли­но­ре­цеп­тор­ные, гам­ма-ами­но­мас­ля­ной ки­сло­ты, а так­же ней­ро­пеп­тид­ные. Для фар­ма­ко­ки­не­ти­ки боль­шин­ст­ва Н. с. ха­рак­тер­но хо­ро­шее вса­сы­ва­ние пре­па­ра­тов при разл. пу­тях их вве­де­ния в ор­га­низм. Хо­тя они про­ни­ка­ют че­рез ге­ма­то­эн­це­фа­лич. барь­ер, но в ЦНС они на­ка­п­ли­ва­ют­ся в зна­чи­тель­но мень­шем ко­ли­че­ст­ве, чем во внутр. ор­га­нах. Ме­та­бо­лизм их про­ис­хо­дит гл. обр. в пе­че­ни. С це­лью умень­ше­ния крат­но­сти на­зна­че­ния пре­па­ра­тов и по­ка­за­те­лей их со­дер­жа­ния в кро­ви соз­да­ны т. н. де­по­ни­ро­ван­ные (про­лон­ги­ро­ван­ные) фор­мы Н. с., ко­то­рые на­зна­ча­ют один раз в су­тки. См. так­же Пси­хо­фар­ма­ко­ло­гия.