НЕСОВМЕСТИ́МОСТЬ ЛЕКА́РСТВЕННАЯ
-
Рубрика: Медицина
-
Скопировать библиографическую ссылку:
НЕСОВМЕСТИ́МОСТЬ ЛЕКА́РСТВЕННАЯ, изменение эффективности и степени безопасности лекарственного средства при его одновременном или последовательном применении с др. лекарственными средствами. Н. л. нередко наблюдается при полипрагмазии (напр., сочетание антибактериальных средств из группы фторхинолонов и тетрациклинов с антацидными средствами). Н. л. может также наблюдаться при комбиниров. использовании лекарств, имеющих небольшую широту терапевтич. действия, т. е. небольшой интервал между минимально действующими и максимально переносимыми дозами (напр., у лекарств из групп антикоагулянтов, антигипертензивных, антидиабетич. средств, сердечных гликозидов). Различают фармакокинетич. и фармакодинамич. виды Н. л. Фармакокинетич. Н. л. обусловлена влиянием одного лекарственного средства на процессы всасывания, распределения в организме, метаболизма и выведения из организма др. лекарственных средств. Молекулярные механизмы фармакокинетич. Н. л. включают взаимодействие лекарств на стадии всасывания в желудочно-кишечном тракте (образование комплексных соединений, изменение кислотности среды в желудке и кишечнике), их влияние на микрофлору кишечника, повреждающее воздействие на слизистую оболочку и моторику желудочно-кишечного тракта, влияние на АТФ-зависимый белок – переносчик гликопротеина-Р, распределение лекарств в организме (влияние одного из лечебных средств на системную или органную гемодинамику, связывание с белками плазмы крови и т. п.), метаболизм лекарств (индукция или ингибирование ферментов), выведение из организма (влияние одного из лекарственных средств на функции почек). Результатом фармакокинетич. Н. л. является изменение концентрации др. лекарственного средства в крови, а также в органах, клетках, молекулах-мишенях. В отличие от этого, при фармакодинамич. Н. л. одно лекарственное средство оказывает влияние на фармакологич. эффекты другого без изменения концентрации последнего в крови. Обычно этот вид Н. л. обусловлен прямым или косвенным, частичным или полным антагонизмом либо синергизмом между лекарственными средствами на уровнях специфич. молекул-мишеней (в т. ч. рецепторов), систем внутриклеточных вторичных передатчиков/посредников биологич. сигналов (циклич. аденозинмонофосфорная кислота, циклич. гуанозинмонофосфат, инозинтрифосфат и др.), транспортных медиаторных систем (выделение медиатора из депо или пресинаптич. окончания, его обратный захват и др.). В связи с тем, что ряд лекарственных средств обладает т. н. органотропностью (накоплением в определённых органах), их совместное назначение может приводить не только к усилению терапевтич. действия, но и к токсич. влиянию. Факторами риска развития неблагоприятных последствий Н. л. являются возраст (новорождённые, пожилые люди), наличие хронич. заболеваний, длительный приём лекарственного средства, а также т. н. фармакогенетич. особенности человека.
Выделяют также т. н. фармацевтич. Н. л., которая возникает в тех случаях, когда при изготовлении комбиниров. лекарственных форм в аптечном учреждении или в больнице при введении в одном шприце разных лекарств препараты теряют присущие им фармакологич. свойства и приобретают качества, неблагоприятно влияющие на организм человека. Это может быть связано, в частности, с физико-химич. свойствами лекарственных веществ (недостаточная растворимость или полная нерастворимость в растворителе, коагуляция, отсыревание и расплавление порошкообразных веществ в связи с повышением их гигроскопичности). Сведения о риске развития Н. л. включают в научно-технич. документацию на лекарственные средства, в инструкции по их применению, а также в листки-вкладыши для больных, помещаемые в упаковки лекарств.