НЕСОВМЕСТИ́МОСТЬ ЛЕКА́РСТВЕННАЯ

НЕСОВМЕСТИ́МОСТЬ ЛЕКА́РСТВЕН­НАЯ, из­ме­не­ние эф­фек­тив­но­сти и сте­пе­ни без­опас­но­сти ле­кар­ст­вен­но­го сред­ст­ва при его од­но­вре­мен­ном или по­сле­до­ва­тель­ном при­ме­не­нии с др. ле­кар­ст­вен­ны­ми сред­ст­ва­ми. Н. л. не­ред­ко на­блю­да­ет­ся при по­ли­праг­ма­зии (напр., со­че­та­ние ан­ти­бак­те­ри­аль­ных средств из груп­пы фтор­хи­но­ло­нов и тет­ра­цик­ли­нов с ан­та­цид­ны­ми сред­ст­ва­ми). Н. л. мо­жет так­же на­блю­дать­ся при ком­би­ни­ров. ис­поль­зо­ва­нии ле­карств, имею­щих не­боль­шую ши­ро­ту те­ра­пев­тич. дей­ст­вия, т. е. не­боль­шой ин­тер­вал ме­ж­ду ми­ни­маль­но дей­ст­вую­щи­ми и мак­си­маль­но пе­ре­но­си­мы­ми до­за­ми (напр., у ле­карств из групп ан­ти­коа­гу­лян­тов, ан­ти­ги­пер­тен­зив­ных, ан­ти­диа­бе­тич. средств, сер­деч­ных гли­ко­зи­дов). Раз­ли­ча­ют фар­ма­ко­ки­не­тич. и фар­ма­ко­ди­на­мич. ви­ды Н. л. Фар­ма­ко­ки­не­тич. Н. л. обу­слов­ле­на влия­ни­ем од­но­го ле­кар­ст­вен­но­го сред­ст­ва на про­цес­сы вса­сы­ва­ния, рас­пре­де­ле­ния в ор­га­низ­ме, ме­та­бо­лиз­ма и вы­ве­де­ния из ор­га­низ­ма др. ле­кар­ст­вен­ных средств. Мо­ле­ку­ляр­ные ме­ха­низ­мы фар­ма­ко­ки­не­тич. Н. л. вклю­ча­ют взаи­мо­дей­ст­вие ле­карств на ста­дии вса­сы­ва­ния в же­лу­доч­но-ки­шеч­ном трак­те (об­ра­зо­ва­ние ком­плекс­ных со­еди­не­ний, из­ме­не­ние ки­слот­но­сти сре­ды в же­луд­ке и ки­шеч­ни­ке), их влия­ние на мик­ро­фло­ру ки­шеч­ни­ка, по­вре­ж­даю­щее воз­дей­ст­вие на сли­зи­стую обо­лоч­ку и мо­то­ри­ку же­лу­доч­но-ки­шеч­но­го трак­та, влия­ние на АТФ-за­ви­си­мый бе­лок – пе­ре­нос­чик гли­ко­про­теи­на-Р, рас­пре­де­ле­ние ле­карств в ор­га­низ­ме (влия­ние од­но­го из ле­чеб­ных средств на сис­тем­ную или ор­ган­ную ге­мо­ди­на­ми­ку, свя­зы­ва­ние с бел­ка­ми плаз­мы кро­ви и т. п.), ме­та­бо­лизм ле­карств (ин­дук­ция или ин­ги­би­ро­ва­ние фер­мен­тов), вы­ве­де­ние из ор­га­низ­ма (влия­ние од­но­го из ле­кар­ст­вен­ных средств на функ­ции по­чек). Ре­зуль­та­том фар­ма­ко­ки­не­тич. Н. л. яв­ля­ет­ся из­ме­не­ние кон­цен­тра­ции др. ле­кар­ст­вен­но­го сред­ст­ва в кро­ви, а так­же в ор­га­нах, клет­ках, мо­ле­ку­лах-ми­ше­нях. В от­ли­чие от это­го, при фар­мако­ди­на­мич. Н. л. од­но ле­кар­ст­вен­ное сред­ст­во ока­зы­ва­ет влия­ние на фар­ма­ко­ло­гич. эф­фек­ты дру­го­го без из­ме­не­ния кон­цен­тра­ции по­след­не­го в кро­ви. Обыч­но этот вид Н. л. обу­слов­лен пря­мым или кос­вен­ным, час­тич­ным или пол­ным ан­та­го­низ­мом ли­бо си­нер­гиз­мом ме­ж­ду ле­кар­ст­вен­ны­ми сред­ст­ва­ми на уров­нях спе­ци­фич. мо­ле­кул-ми­ше­ней (в т. ч. ре­цеп­то­ров), сис­тем внут­ри­кле­точ­ных вто­рич­ных пе­ре­дат­чи­ков/по­сред­ни­ков био­ло­гич. сиг­на­лов (цик­лич. аде­но­зин­мо­но­фос­фор­ная ки­сло­та, цик­лич. гуа­но­зин­мо­но­фос­фат, ино­зин­три­фос­фат и др.), транс­порт­ных ме­диа­тор­ных сис­тем (вы­де­ле­ние ме­диа­то­ра из де­по или пре­си­нап­тич. окон­ча­ния, его об­рат­ный за­хват и др.). В свя­зи с тем, что ряд ле­кар­ст­вен­ных средств об­ла­да­ет т. н. ор­га­но­троп­но­стью (на­ко­п­ле­нием в оп­ре­де­лён­ных ор­га­нах), их со­вме­ст­ное на­зна­че­ние мо­жет при­во­дить не толь­ко к уси­ле­нию те­ра­пев­тич. дей­ствия, но и к ток­сич. влия­нию. Фак­то­ра­ми рис­ка раз­ви­тия не­бла­го­при­ят­ных по­след­ст­вий Н. л. яв­ля­ют­ся воз­раст (но­во­ро­ж­дён­ные, по­жи­лые лю­ди), на­ли­чие хро­нич. за­бо­ле­ва­ний, дли­тель­ный при­ём ле­кар­ст­вен­но­го сред­ст­ва, а так­же т. н. фар­ма­ко­ге­не­тич. осо­бен­но­сти че­ло­ве­ка.

Вы­де­ля­ют так­же т. н. фар­ма­цев­тич. Н. л., ко­то­рая воз­ни­ка­ет в тех слу­ча­ях, ко­гда при из­го­тов­ле­нии ком­би­ни­ров. ле­кар­ст­вен­ных форм в ап­теч­ном уч­ре­ж­де­нии или в боль­ни­це при вве­де­нии в од­ном шпри­це раз­ных ле­карств пре­па­ра­ты те­ря­ют при­су­щие им фар­ма­ко­ло­гич. свой­ст­ва и при­об­ре­та­ют ка­че­ст­ва, не­бла­го­при­ят­но влияю­щие на ор­га­низм че­ло­ве­ка. Это мо­жет быть свя­за­но, в ча­ст­но­сти, с фи­зи­ко-хи­мич. свой­ст­ва­ми ле­кар­ст­вен­ных ве­ществ (не­дос­та­точ­ная рас­тво­ри­мость или пол­ная не­рас­тво­ри­мость в рас­тво­ри­те­ле, коа­гу­ля­ция, от­сы­ре­ва­ние и рас­плав­ле­ние по­рош­ко­об­раз­ных ве­ществ в свя­зи с по­вы­ше­ни­ем их гиг­ро­ско­пич­но­сти). Све­де­ния о рис­ке раз­ви­тия Н. л. вклю­ча­ют в на­уч­но-тех­нич. до­ку­мен­та­цию на ле­кар­ст­вен­ные сред­ст­ва, в ин­струк­ции по их при­ме­не­нию, а так­же в ли­ст­ки-вкла­ды­ши для боль­ных, по­ме­щае­мые в упа­ков­ки ле­карств.