Хо́левая кислота́ (3α,7α,12α-тригидрокси-5β-холан-24-овая кислота, холаловая кислота), стероидная тригидроксикарбоновая кислота, первичная жёлчная кислота, C₂₃H₃₉O₃COOH. Обладает оптической активностью. Молярная масса 408,57 г/моль. Температура плавления 196–198 °C (для безводной холевой кислоты). Холевая кислота была получена в 1910 г. немецким химиком-органиком и биохимиком Г. О. Виландом.

Физико-химические свойства

Холевая кислота кристаллизуется с молекулой воды из водных растворов, с молекулой этанола из спиртовых растворов. Растворима в этаноле [3 г/100 мл, 4,77 г/100 мл (70%-ном)], диэтиловом эфире [1,4 г/100 мл], воде [0,028 г/100 мл (20 °C)], уксусной кислоте, ацетоне, хлороформе, щелочах. Растворяется в концентрированной серной кислоте, образуя жёлтый раствор с зелёной флуоресценцией. Не осаждается дигитонином.

Константа диссоциации кислоты (pK_a) составляет 6,4.

Холевая кислота образует сложные эфиры как по карбоксильной группе (–COOH), так и по спиртовой гидроксильной группе (–OH). Она подвергается окислению, давая в качестве конечного продукта трикетон через стадии образования моно- и дикетонов. При окислительном расщеплении кольца А образуется трикарбоновая билиановая кислота. При восстановлении холевой кислоты образуется не содержащая спиртовых гидроксильных групп холановая кислота (C₂₃H₃₉COOH).

Холевая кислота и её соли – амфифильные соединения, обладают свойствами детергентов.

Способы получения

Холевую кислоту получают щелочным гидролизом бычьей жёлчи.

Участие в обмене веществ

У человека и ряда млекопитающих холевая кислота образуется в печени при окислении холестерина. Биосинтез холевой кислоты начинается с гидроксилирования холестерина по углеродным атомам С₇ и С₁₂ и эпимеризации по С₃. Далее происходит восстановление двойной связи в кольце В и укорочение боковой цепи на три углеродных атома. Лимитирующей стадией биосинтеза холевой кислоты является гидроксилирование молекулы холестерина по атому С₇ при помощи холестерин-7α-гидроксилазы [цитохром P450 7A1 (CYP7A1)] (КФ 1.14.14.23). Ингибитором этой реакции служит холевая кислота, таким образом регулируется скорость деградации холестерина. В организме взрослого здорового человека за сутки синтезируется 200–300 мг холевой кислоты. В жёлчи при слабощелочном pH она присутствует в виде аниона – холата. Эфир холевой кислоты с коферментом А взаимодействует в печени с глицином или таурином с образованием конъюгатов – гликохолевой и таурохолевой кислот, которые с жёлчью выделяются в кишечник. Натриевые соли холевой кислоты и её конъюгатов – эмульгаторы жиров, способствующие их всасыванию и перевариванию.

В кишечнике под действием бактерий происходит деконъюгирование и частичное 7α-дегидроксилирование гликохолевой и таурохолевой кислот с образованием холевой и вторичной дезоксихолевой кислот. Деконъюгирование позволяет обратное всасывание до 95 % холевой кислоты из кишечника в кровь для транспортировки в печень для нового раунда конъюгации с глицином или таурином (энтерогепатическая циркуляция жёлчных кислот, происходит до 10 раз в сутки).

Применение

Наряду с прочими жёлчными кислотами холевая кислота используется в органическом синтезе (например, для получения природных и искусственных стероидов), в фармацевтике (для формирования мицелл, конъюгатов и гидрогелей для доставки лекарственных средств). В странах Европы и США препараты холевой кислоты применяют для лечения некоторых заболеваний, обусловленных нарушениями синтеза жёлчных кислот.