Угрю́мов Михаи́л Вениами́нович (род. 11.4.1947, Саратов), российский нейрофизиолог, нейроэндокринолог, патофизиолог, академик Российской академии наук (РАН) (2006; член-корреспондент с 1997), профессор, доктор биологических наук. Основатель отечественной научной школы по нейроэндокринологии развития.

Область научных интересов: развитие мозга и формирование нейроэндокринных регуляций в онтогенезе, механизмы нейродегенерации и нейропластичности и их регуляция сигнальными молекулами в норме и при нейродегенеративных заболеваниях, разработка ранней (доклинической) диагностики и нейропротекторной терапии нейродегенеративных заболеваний с акцентом на болезнь Паркинсона.

Биографические сведения

В 1962–1964 гг. лаборант в Лаборатории медицинской генетики Академии медицинских наук СССР (АМН СССР) (Ленинград).

В 1964–1970 гг. студент Медико-биологического факультета 2-го Московского медицинского института (ныне Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова).

В 1970–1973 гг. аспирант в Институте эволюционной физиологии и биохимии имени И. М. Сеченова Академии наук СССР (АН СССР) (Ленинград).

В 1974–1976 гг. младший, а затем старший научный сотрудник в Институте морфологии человека АМН СССР, Москва.

С 1977 по 1987 гг. старший научный сотрудник, с 1987 г. по настоящее время (на 2023) заведующий лабораторией нервных и нейроэндокринных регуляций (до 2014 лаборатория гормональных регуляций) в Институте биологии развития имени Н. К. Кольцова АН СССР, Москва.

В 1996–2014 гг. – заведующий лабораторией нейрогистологии имени Б. И. Лаврентьева Института нормальной физиологии имени П. К. Анохина Российской академии медицинских наук (РАМН), Москва.

С 2014 г. по настоящее время (на 2022) – профессор-исследователь факультета социальных наук департамента психологии Национального исследовательского университета «Высшая школа экономики», Москва.

С 2011 г. по настоящее время (на 2022) основатель и генеральный директор Центра ранней диагностики нейродегенеративных заболеваний (г. Казань, резидент Сколково).

C 1991 по 2010 гг. профессор в парижском Университете имени Пьера и Марии Кюри (Франция).

С 1988 по 2010 гг. эпизодически проводил исследования и преподавал в качестве приглашённого профессора в Университете г. Токусима (Япония); в Ульмском университете [Федеративная Республика Германия (ФРГ)]; в Турском университете (Франция); в Университете штата Нью-Йорк (медицинская школа в г. Сиракузы); в Туринском университете (Италия).

С 1974 г. кандидат медицинских наук по специальности «эмбриология и гистология», с 1985 г. доктор биологических наук по специальностям «эмбриология и гистология» и «физиология человека и животных», в 1996 г. получено звание профессора.

Избран: членом-корреспондентом РАН в Отделение физиологии (1997); академиком РАН в Отделение биологических наук (физиология) (2006); в Европейскую академию науки и искусств (2011); в Сербскую академию наук и искусств (2012); во Французскую национальную академию фармации (2012).

Основные научные достижения

Угрюмов – известный учёный в области нейронаук и нейротехнологий, основоположник направления «нейроэндокринология развития». Ему принадлежит ряд открытий, существенно дополнивших или даже кардинально изменивших существующие представления о механизмах межнейрональных взаимодействий, нейропластичности, о роли мозга в формировании нейроэндокринных регуляций развития целостного организма в онтогенезе. Не меньший вклад Угрюмов внёс в разработку инновационных методов диагностики и лечения нейродегенеративных заболеваний, создав оригинальную методологию разработки ранней (досимптомной) диагностики этих тяжелейших социально значимых заболеваний.

Не прерывая научную деятельность, но используя многолетний опыт научной, педагогической и научно-организационной деятельности в ведущих развитых странах, Угрюмов в качестве советника президента РАН создал концепцию реформирования системы управления РАН с целью её адаптации к изменившимся политическим, социальным и экономическим условиям и на её основе осуществил реформирование системы международного научного сотрудничества РАН.

Нервные и нейроэндокринные регуляции

Угрюмовым показано, что в основе формирования нейроэндокринных регуляций в онтогенезе лежит дифференцировка нейронов гипоталамуса и установление между ними сложных структурно-функциональных связей, причём оба процесса регулируются межклеточными сигналами в критические периоды развития. В дальнейшем Угрюмовым внесены кардинальные изменения в существующую концепцию формирования нейроэндокринной системы. Им сформулирована и доказана гипотеза о том, что мозг уже на раннем этапе развития – с момента образования нейронов и до формирования нейрональных сетей и гематоэнцефалического барьера – функционирует как мультипотентный эндокринный орган, который оказывает прямое эндокринное влияние на развитие и функционирование периферических органов и самого мозга (Developing brain as an endocrine organ ... 2012). Эта гипотеза позволила с принципиально новых позиций оценить роль мозга в нейроэндокринных регуляциях развития организма, а также пересмотреть современные представления о патогенезе ряда врождённых заболеваний, создав фундаментальные основы для разработки технологий их ранней диагностики, мониторинга и медикаментозной коррекции.

Угрюмов внёс существенный вклад в изучение механизмов межнейрональной сигнализации, обеспечивающей работу мозга. Им был открыт принципиально новый путь синтеза нейротрансмиттеров – синтез дофамина недофаминергическими нейронами, содержащими по одному из комплементарных ферментов продукции этого нейротрансмиттера. Более того, было доказано, что синтез дофамина недофаминергическими нейронами является ключевым механизмом нейропластичности, роль которого особенно высока при социально значимых нейродегенеративных заболеваниях – гиперпролактинемии и болезни Паркинсона, характеризующихся гибелью дофаминергических нейронов и нарушением репродуктивной и двигательной функций.

Социально значимые нейродегенеративные заболевания (болезнь Паркинсона и гиперпролактинемия)

Угрюмов внёс значительный вклад в изучение механизмов патогенеза и разработку ранней диагностики и лечения нейродегенеративных заболеваний, в первую очередь болезни Паркинсона. Итогами этой деятельности являются:

1. Создание уникальных моделей in vivo и in vitro болезни Паркинсона, что позволило получить новые фундаментальные знания о молекулярных механизмах патогенеза – нейродегенерации и нейропластичности, на основе которых разрабатываются инновационные технологии ранней диагностики и превентивного лечения этого заболевания.

2. Усовершенствование существующей и создание принципиально новой методологии разработки ранней (досимптомной) диагностики нейродегенеративных заболеваний. При этом широко используемая в мире методология, основанная на поиске маркеров в гуморальных средах (кровь, ликвор, слеза) у больных на клинической (симптомной) стадии, была дополнена валидацией найденных у больных маркеров на животных моделях доклинической (досимптомной) стадии. Более того, Угрюмовым впервые в неврологии и психиатрии предложено и экспериментально обосновано использование для ранней диагностики нейродегенеративных заболеваний провокационных тестов, обратимо усиливающих функциональную недостаточность специфической функциональной системы до порога, при котором кратковременно проявляются характерные клинические симптомы. Так, Угрюмовым для ранней диагностики болезни Паркинсона предложено использовать обратимый, неметаболизируемый ингибитор синтеза дофамина – ключевого нейротрансмиттера регуляции моторной функции (Угрюмов. 2010). Эффективность этого метода доказана на доклиническом уровне на животных моделях, что позволяет перейти к клиническим испытаниям.

3. Участие в первых в мире клинических испытаниях использования клеточных технологий для лечения болезней мозга (болезнь Паркинсона) в качестве исследователя и координатора российского консорциума [8 институтов РАН, РАМН и Министерство здравоохранения Российской Федерации (Минздрав РФ)] в рамках проекта Евросоюза «Европейское сообщество по трансплантации и восстановлению ЦНС» [Network of European CNS Transplantation and Restoration (NECTAR)].

4. Создание новых организационных форм для разработки инновационных технологий диагностики и лечения нейродегенеративных заболеваний: мультидисциплинарного консорциума, включающего коллективы 30 институтов РАН, РАМН и Минздрава РФ, в рамках программы Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине»; Центр ранней диагностики нейродегенеративных заболеваний (резидент Сколково).

Угрюмов подготовил 9 европейских докторов наук и около 30 российских кандидатов наук.

Научно-организационная деятельность

Угрюмов участвовал в научно-организационной деятельности в качестве члена научных советов РАН – по физиологии, по биологии развития, по электронной микроскопии, по системному анализу; в качестве члена комиссий РАН – по оценке результативности деятельности организаций, по отбору изобретений научных учреждений РАН для патентования за границей; заместитель председателя научного совета программы Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине»; участвовал в качестве члена научно-консультативного совета по правовым, психологическим и социально-экономическим проблемам общества.

Угрюмов также является членом учёного совета Института биологии развития имени Н. К. Кольцова. Член диссертационного совета Института биологии развития имени Н. К. Кольцова РАН, вице-президент Российского физиологического общества имени И. П. Павлова, президент Российского нейрохимического общества, член правления Российского нейроморфологического общества имени Б. И. Лаврентьева.

Не прерывая научной деятельности и не покидая Россию, но используя почти тридцатилетний опыт регулярной научной, педагогической и научно-организационной деятельности в ведущих развитых странах (США, Япония, ФРГ, Франция, Италия), Угрюмов в качестве советника Президента РАН по международному сотрудничеству, а позднее – советника Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (Минобрнауки РФ):

1. Осуществил и опубликовал (Вестник РАН) сравнительный анализ постперестроечного состояния и конкурентоспособности РАН по отношению к остальным российским научным организациям и ведущим европейским научным организациям (Национальный центр научных исследований, Франция; Общество Макса Планка – ОМП, ФРГ) и на этой основе создал концепцию реформирования РАН с целью её адаптации к изменившимся после перестройки политическим, социальным и экономическим условиям и повышения эффективности работы в интересах государства.

2. В соответствии с предложенной концепцией реформирования РАН Угрюмов:

• создал (при поддержке РАН и Министерства образования и науки Франции) программу совместной российско-французской подготовки российских аспирантов с защитой европейской докторской диссертации (PhD) во Франции и кандидатской диссертации в России. Это позволило подготовить сотни российских высококвалифицированных научных работников и предотвратить их эмиграцию, что было особенно важно в 1990-е гг.;

• создал и в значительной степени реализовал (РАН совместно с ЦНИ Франции и ОМП ФРГ) проект «Организация фундаментальных исследований в Российской академии наук в современных экономических условиях», ставивший перед собой амбициозную задачу создания оптимальной системы организации и управления фундаментальными исследованиями в условиях открытого рынка и программы подготовки научных менеджеров;

• создал отдел по многостороннему международному научному сотрудничеству как самостоятельное подразделение в аппарате Президиума РАН, задачей которого была организация многостороннего мультидисциплинарного научного сотрудничества с зарубежными странами для решения глобальных вызовов 21 в.;

• создал (совместно с Министерством науки и технологий, ФРГ) альтернативную «Рамочным программам» Евросоюза, дискриминационным по отношению к России, новую систему многостороннего научного сотрудничества России с европейскими странами (EraNet-Rus / EraNet-Rus Plus) на основе равноправного партнёрства, которая успешно функционирует по настоящее время (на 2022), несмотря на введение Евросоюзом политических санкций в отношении России;

• обеспечил широкую пропаганду работы РАН в России и за рубежом с использованием созданных впервые в истории РАН вебсайта и иллюстративных материалов о деятельности РАН на английском языке, публикацией статей в российских и международных научно-политических изданиях и средствах массовой информации, а также благодаря постоянному личному участию в качестве официального представителя президента РАН на ежегодных международных саммитах: президентов академий наук, президентов академий наук и министров образования и науки стран «Большой восьмёрки», глобальном саммите ведущих научных организаций, по биобезопасности, на ежегодном форуме «Наука и технологии для общества» в Киото (Япония), в постоянно действующем комитете по научно-технологическому сотрудничеству Евросоюза и России.

Угрюмов выполнял интенсивную научно-организационную работу в масштабах страны и будучи членом Научно-технического совета при Председателе Совета Федерации РФ, председателем научного совета Минобрнауки РФ по приоритетной научной задаче «Мозг – исследование и моделирование структуры, функций и механизмов когнитивной деятельности», членом экспертной коллегии Инновационного центра «Сколково», экспертом Федерального реестра экспертов научно-технической сферы, одним из организаторов и сопредседателем научного совета Программы многостороннего научного сотрудничества РФ с европейскими странами (ERA.Net RUS), членом исполнительного комитета Международной федерации академий IAP (International Academic Panel), заместителем председателя Российского национального комитета Prix Galien и представителем России в международном комитете Prix Galien, членом президиума Межрегиональной организации специалистов по клеточным технологиям и регенеративной медицине.

Популяризация научных знаний и достижений

По данным РИНЦ (2022) Угрюмов – автор 362 научных работ, в том числе 5 монографий, 15 патентов РФ на разработку новых методов исследований и новых технологий.

Член редколлегий многих российских и международных журналов, таких как «Доклады Академии наук», «Нейрохимия», «Клеточные технологии в биологии и медицине», «Патогенез», Comparative Biochemistry and Physiology, Journal of Chemical Neuroanatomy, International Journal of Cell and Systems Developmental Biology, Acta Naturae, «Вестник БФУ им. И. Канта» (серия «Биологические, химические и медицинские науки»), Viva Scientia, член редсоветов журналов «Проблемы эндокринологии», «Экономические стратегии» и др.

В качестве советника президента РАН по международному научному сотрудничеству и советника Минобрнауки РФ многие годы представлял Россию на ведущих международных научно-политических площадках и пропагандировал ее достижения в научной и научно-технологической сферах.

Таким образом, в течение почти полувековой деятельности сначала в АН СССР, а затем в РАН Угрюмов внес значительный вклад в развитие нейронаук, а также в реформирование РАН и развитие международного научного сотрудничества РАН.

Награды

Награждён премией Л. А. Орбели РАН по физиологии за цикл работ «Гипоталамо-гипофизарный комплекс и пути нейрогормональной регуляции: филогенез, онтогенез, пластичность» (1995); премией и Золотой медалью имени И. М. Сеченова за цикл работ «Исследование роли мозга в нервной и нейроэндокринной регуляциях в онтогенезе и при нейродегенеративных заболеваниях» (2019); премией Американской федерации обществ экспериментальных биологов за цикл работ «Регуляции дифференцировки нейрона» (2001).

Отмечен медалями: «Памяти академика Н. М. Эмануэля» за значительные достижения в области химической и биохимической физики Международного благотворительного фонда «Научное партнерство» Российской академии наук и Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова (2016); Золотой медалью имени И. П. Павлова Общества физиологов стран СНГ за достижения в области физиологии (2019); Золотой медалью имени П. Г. Костюка Общества физиологов стран СНГ (2022).

Кавалер ордена «За заслуги» Французской республики (2017).