ИММУНОЛО́ГИЯ

ИММУНОЛО́ГИЯ, нау­ка о за­щит­ных свой­ст­вах ор­ганиз­ма, его им­му­ни­те­те. И. ис­сле­ду­ет: об­ще­био­ло­гические ос­но­вы им­му­ни­те­та, его про­ис­хо­ж­де­ние и эво­лю­цию (им­му­но­био­ло­гия); ана­то­мию, гис­то­ло­гию и ци­то­ло­гию им­мун­ной сис­те­мы ор­га­низ­ма (им­му­но­мор­фо­ло­гия); ге­не­ти­ческую обу­слов­лен­ность им­му­но­ло­гиче­ских про­цес­сов (им­му­но­ге­не­ти­ка); мо­ле­ку­ляр­ные ме­ха­низ­мы им­му­ни­те­та, а так­же хи­мические свой­ст­ва гу­мо­раль­ных фак­то­ров им­му­ни­те­та и за­ко­но­мер­но­сти их взаи­мо­дей­ст­вия (им­му­но­хи­мия); им­мун­ные ре­ак­ции (ал­лер­ги­че­ские, ау­то­им­мун­ные), по­вре­ж­даю­щие разл. ор­га­ны и тка­ни (ал­лер­го­ло­гия, ауто­им­му­но­ло­гия); за­бо­ле­ва­ния, со­про­во­ж­даю­щие­ся де­фек­та­ми им­мун­ной сис­те­мы (им­му­но­па­то­ло­гия); им­му­но­ло­гич. взаи­мо­от­но­ше­ние опу­хо­ли и ор­га­низ­ма (он­ко­им­му­но­ло­гия). Раз­ра­бот­кой им­му­но­ло­гич. ос­нов про­фи­лак­ти­ки, диа­гно­сти­ки и ле­че­ния за­бо­ле­ва­ний за­ни­ма­ет­ся И. кли­ни­че­ская. И. рас­по­ла­га­ет на­бо­ром спе­ци­фич. ме­то­дов ис­сле­до­ва­ния, ос­но­ван­ных на ре­ги­ст­ра­ции ре­ак­ции ан­ти­ген – ан­ти­те­ло, про­ис­хо­дя­щей в рас­тво­ре или на твёр­дых по­верх­но­стях (им­му­но­фер­мент­ный ана­лиз), на кле­точ­ной мем­бра­не или внут­ри клет­ки (про­точ­ная ци­то­мет­рия).

История развития иммунологии

За­ро­ж­де­ние И. свя­за­но с раз­ра­бот­кой ме­то­дов вак­ци­на­ции – уси­ле­ния ус­той­чи­во­сти ор­га­низ­ма к ин­фек­ци­ям пу­тём пред­ва­рит. вве­де­ния ос­лаб­лен­но­го или уби­то­го воз­бу­ди­те­ля. Пер­вый опыт пре­ду­пре­ж­де­ния раз­ви­тия ос­пы у че­ло­ве­ка с по­мо­щью вве­де­ния в ор­га­низм ин­фекц. ма­те­риа­ла пред­при­нят в Ки­тае (ок. 3000 лет на­зад), а пер­вая на­уч. пуб­ли­ка­ция о вак­ци­на­ции про­тив ос­пы осу­ще­ст­в­ле­на Э. Джен­не­ром в 1796. Од­на­ко го­дом рож­де­ния И. счи­та­ет­ся 1880, ко­гда Л. Пас­тер опуб­ли­ко­вал ре­зуль­та­ты экс­пе­ри­мен­тов по пре­дот­вра­ще­нию раз­ви­тия хо­ле­ры у кур пу­тём вве­де­ния ос­лаб­лен­но­го воз­бу­ди­те­ля. За этим по­сле­до­ва­ла раз­ра­бот­ка ме­то­дов про­фи­лак­ти­ки разл. ин­фекц. за­бо­ле­ва­ний с по­мо­щью вак­цин или им­мун­ных сы­во­ро­ток (напр., про­тив ви­ру­са бе­шен­ст­ва). В те­че­ние трёх по­сле­дую­щих де­ся­ти­ле­тий пре­им. уси­лия­ми учё­ных Фран­ции, Гер­ма­нии и Рос­сии сде­лан ряд важ­ней­ших от­кры­тий. И. И. Меч­ни­ков об­на­ру­жил за­щит­ную роль фа­го­ци­то­за и сфор­му­ли­ро­вал кле­точ­ную тео­рию им­му­ни­те­та (1882). Рос. бак­те­рио­лог В. К. Вы­со­ко­вич от­крыл ре­ти­ку­лоэн­до­те­ли­аль­ную сис­те­му (1886), Н. Ф. Га­ма­лея соз­дал вак­ци­ну про­тив хо­ле­ры че­ло­ве­ка (1888), А. М. Без­ред­ка стал ос­но­ва­те­лем уче­ния о ме­ст­ном им­му­ни­те­те, пред­ло­жил ме­тод де­сен­си­би­ли­за­ции к ал­лер­ге­нам (1900-е гг.). В 1890 Э. фон Бе­ринг и Ш. Ки­та­са­то (С. Ки­та­за­то) вы­де­ли­ли ан­ти­ток­си­ны столб­ня­ка и диф­те­рии и раз­ра­бо­та­ли спо­соб ле­че­ния ан­ти­ток­сич. сы­во­рот­ка­ми. Г. Н. Габ­ри­чев­ский ис­сле­до­вал гу­мо­раль­ные ме­ха­низ­мы хе­мо­так­си­са (1891), пер­вым в Рос­сии при­ме­нил про­ти­во­диф­те­рий­ную сы­во­рот­ку (1895). П. Эр­лих пред­ло­жил тео­рию об­ра­зо­ва­ния ан­ти­тел (1897) и тер­мин «ком­пле­мент» (1895), С. И. Ме­таль­ни­ков соз­дал ор­га­нос­пе­ци­фи­че­ские ци­то­ток­сич. сы­во­рот­ки (1900), К. Ланд­штей­нер от­крыл груп­пы кро­ви у че­ло­ве­ка (1900), Ж. Бор­де совм. с О. Жан­гу раз­ра­бо­та­ли ре­ак­цию свя­зы­ва­ния ком­пле­мен­та (1901), К. Пир­ке пред­ло­жил ал­лер­ги­че­скую ди­аг­но­стич. про­бу (про­ба Пир­ке), ввёл тер­мин «ал­лер­гия» (1906).

Иммунология в 20 в.

И. очень бы­ст­ро на­шла ши­ро­кое об­ществ. при­зна­ние, о чём сви­де­тель­ст­ву­ют от­кли­ки на ра­бо­ты Л. Пас­те­ра, бы­строе рас­про­стра­не­ние во всех ци­ви­ли­зо­ван­ных стра­нах стан­ций по про­фи­лак­ти­ке бе­шен­ст­ва и др. ин­фекц. за­бо­ле­ва­ний, соз­да­ние ис­сле­до­ва­тель­ских ла­бо­ра­то­рий, ори­ен­ти­ро­ван­ных на раз­ви­тие им­му­но­про­фи­лак­ти­ки. По­сле 2-й ми­ро­вой вой­ны бла­го­да­ря до­ка­за­тель­ст­ву им­му­но­ло­гич. при­ро­ды от­тор­же­ния чу­же­род­ных тка­ней ин­те­ре­сы ис­сле­до­ва­те­лей со­сре­до­то­чи­лись пре­им. на не­ин­фекц. ас­пек­тах И. Бы­ли от­кры­ты глав­ный ком­плекс гис­то­сов­ме­сти­мо­сти у мы­шей (Дж. Д. Снелл, англ. им­му­но­лог П. Го­рер, 1948) и че­ло­ве­ка (Ж. Дос­се, 1958), яв­ле­ние при­об­ре­тён­ной им­му­но­ло­гич. то­ле­рант­но­сти (П. Ме­да­вар, 1953), раз­ра­бо­та­на кло­наль­но-се­лек­ци­он­ная тео­рия им­му­ни­те­та (ав­ст­рал. им­му­но­лог Ф. Бёр­нет, 1959). В 1950–1960-е гг. Р. Пор­тер и Дж. Эдель­ман рас­шиф­ро­ва­ли мо­ле­ку­ляр­ную струк­ту­ру им­му­ног­ло­бу­ли­на. В 1974 Н. Ер­не вы­дви­нул тео­рию идио­ти­пи­че­ской се­ти, в со­от­вет­ст­вии с ко­то­рой им­мун­ная сис­те­ма рас­смат­ри­ва­ет­ся как са­мо­ре­гу­ли­рую­щая­ся сеть ком­пле­мен­тар­но взаи­мо­дей­ст­вую­щих ком­по­нен­тов. В 1970-е гг. Б. Бе­на­сер­раф ис­сле­до­вал связь глав­но­го ком­плек­са гис­то­сов­ме­сти­мо­сти с им­мун­ным от­ве­том, а П. Дохер­ти и Р. Цин­кер­на­гель ус­та­но­ви­ли, что Т-лим­фо­ци­ты рас­по­зна­ют ан­ти­ген лишь при ус­ло­вии встраи­ва­ния его фраг­мен­та в мо­ле­ку­лы это­го ком­плек­са, вы­яс­ни­ли при­ро­ду рас­по­зна­ва­ния. В кон. 1970-х гг. С. То­нега­ва рас­шиф­ро­вал ме­ха­низм фор­ми­ро­ва­ния ва­риа­бель­но­сти ан­ти­тел, обу­слов­лен­ный пе­ре­та­сов­кой фраг­мен­тов ва­риа­бель­ных ге­нов в про­цес­се диф­фе­рен­ци­ров­ки В-лим­фо­ци­тов; за­тем бы­ло по­ка­за­но, что этот же ме­ха­низм обес­пе­чи­ва­ет раз­но­об­ра­зие спе­ци­фич­но­сти ан­ти­ген­рас­поз­наю­щих ре­цеп­то­ров Т-лим­фо­ци­тов. В 1975 С. Миль­штей­ном и Г. Кё­ле­ром раз­ра­бо­та­на тех­но­ло­гия по­лу­че­ния гиб­ридо́м; ис­поль­зо­ва­ние их про­дук­тов – мо­но­кло­наль­ных ан­ти­тел зна­чи­тель­но рас­ши­ри­ло воз­мож­но­сти им­му­но­ло­гич. ана­ли­за, по­яви­лись пред­по­сыл­ки для кли­нич. при­мене­ния ан­ти­тел за­дан­ной спе­ци­фич­но­сти. На­чи­ная с 1980-х гг. про­ис­хо­дит ин­тен­сив­ное вне­дре­ние в И. прин­ци­пов и ме­то­дов мо­ле­ку­ляр­ной био­ло­гии, су­ще­ст­вен­но из­ме­нив­шее ме­то­до­ло­гию этой нау­ки и сте­пень до­ка­за­тель­но­сти по­лу­чае­мых ре­зуль­та­тов. Про­бле­мы про­фи­лак­тич. И. в силь­но об­нов­лён­ном ви­де вновь за­ня­ли в ней од­но из центр. мест. Объ­ек­том им­му­но­про­фи­лак­ти­ки кро­ме ин­фек­ци­он­ных ста­ли опу­хо­ле­вые, ау­то­им­мун­ные и ал­лер­гич. за­бо­ле­ва­ния, а в ка­че­ст­ве средств про­фи­лак­ти­ки на­ча­ли при­ме­нять­ся по­ми­мо вак­цин мо­ле­ку­ляр­ные кон­ст­рук­ции, со­дер­жа­щие ге­ны или ко­ди­руе­мые ими бел­ки (в т. ч. по­лу­чен­ные пу­тём хи­мич. син­те­за). К важ­ней­шим дос­ти­же­ни­ям фун­дам. И. по­след­них двух де­ся­ти­ле­тий 20 в. от­но­сит­ся фор­ми­ро­ва­ние но­вых пред­став­ле­ний о взаи­мо­дей­ст­вии вро­ж­дён­но­го и при­об­ре­тён­но­го им­му­ни­те­та, ос­но­ван­ных на вы­яс­не­нии при­ро­ды рас­по­зна­ва­ния в сис­те­ме вро­ж­дён­но­го им­му­ни­те­та, а так­же по­ни­ма­ние функ­ций ден­д­рит­ных кле­ток, ре­гу­ля­тор­ных Т-лим­фо­ци­тов, хе­мо­ки­нов. Фак­ти­че­ски за­но­во соз­да­но уче­ние об им­му­ни­те­те сли­зи­стых обо­ло­чек (му­ко­заль­ном им­му­ни­те­те).

Пер­вые спе­циа­ли­зир. им­му­но­ло­гич. ла­бо­ра­то­рии воз­ник­ли в кон. 19 в. В 20 в. бы­ли соз­да­ны пер­вое им­му­но­ло­гич. об­ще­ст­во (Амер. ас­со­циа­ция им­му­но­ло­гов, 1913), жур­нал («Journal of Immuno­lo­gy», 1916, Бал­ти­мор, США), от­де­лы в н.-и. ин­сти­ту­тах (от­дел И. в ун-те Дж. Хоп­кин­са, США, 1919); ка­фед­ры И. в уни­вер­си­те­тах поя­ви­лись уже по­сле 2-й ми­ро­вой вой­ны.

Раз­ви­тие И. в Рос­сии в це­лом по­вто­ря­ло рас­смот­рен­ные вы­ше тен­ден­ции. Пер­вые отеч. им­му­но­ло­ги, как пра­ви­ло, про­хо­ди­ли ста­жи­ров­ку в Ин-те Пас­те­ра (Па­риж), где со­сре­до­то­чи­лась боль­шая груп­па рус. учё­ных во гла­ве с И. И. Меч­ни­ко­вым. Им­му­но­про­фи­лак­ти­ка в Рос­сии бы­ла на­ла­же­на прак­ти­че­ски од­но­вре­мен­но с др. ев­роп. стра­на­ми. От­ста­ва­ние в раз­ви­тии И. в Рос­сии про­яви­лось лишь по­сле ре­во­лю­ции 1917. Толь­ко в 1960-е – нач. 1980-х гг. бы­ли соз­да­ны мно­го­числ. им­му­но­ло­гич. ла­бо­ра­то­рии, а за­тем – спе­циа­ли­зир. ин­сти­ту­ты И. в Мо­ск­ве (1979) и Но­во­си­бир­ске (1981), от­кры­ты ка­фед­ры И. в ря­де мед. ин­ститу­тов и уни­вер­си­те­тов, ос­но­ван пер­вый спе­циа­ли­зир. жур­нал («Им­му­но­ло­гия», 1980, Мо­ск­ва). Важ­ную роль в фор­ми­ро­ва­нии отеч. И. в 20 в. сыг­ра­ли Л. А. Та­ра­се­вич (ус­та­но­вил на­ли­чие им­му­но­ло­гич. функ­ций ки­шеч­ни­ка, 1910), Л. А. Зиль­бер (од­ним из пер­вых в 1940–1950-е гг. об­ра­тил­ся к ис­сле­до­ва­нию им­му­но­ло­гии опу­хо­лей), его уче­ник Г. И. Абе­лев, в нач. 1960-х гг. от­крыв­ший пер­вый ан­ти­ген­ный мар­кер кар­ци­ном – $α$-фе­то­про­те­ин. А. Е. Гур­вич (1950-е гг.) впер­вые пред­ло­жил им­му­но­сор­бен­ты для вы­де­ле­ния чис­то­го ан­ти­ге­на. Б. Д. Брондз од­ним из пер­вых ус­та­но­вил ан­ти­ген­ную спе­ци­фич­ность Т-лим­фо­ци­тов. Зна­чит. вклад в ана­лиз меж­кле­точ­ных взаи­мо­дей­ст­вий и кле­точ­ных ме­ха­низ­мов им­му­ни­те­та вне­сли Р. В. Пет­ров и его уче­ни­ки; в нач. 1970-х гг. ими был от­крыт лим­фо­ци­тар­ный кон­троль ге­мо­по­эза, в т. ч. ин­ги­би­ция (по­дав­ле­ние) ство­ло­вых кле­ток ал­ло­ген­ны­ми лим­фо­ци­та­ми (как ус­та­нов­ле­но позд­нее – ес­теств. кил­ле­ра­ми). Р. В. Пет­ро­ву и Р. М. Хаи­то­ву при­над­ле­жит при­ори­тет в об­лас­ти со­зда­ния син­те­тич. вак­цин с ис­поль­зо­ва­ни­ем не­при­род­ных им­му­но­мо­ду­ля­то­ров (1980–90-е гг.).

Основные проблемы иммунологии

Уси­лия им­му­но­ло­гов все­го ми­ра на­прав­ле­ны на вы­яс­не­ние воз­ник­но­ве­ния спе­ци­фич­но­сти им­му­ни­те­та, ре­ком­би­на­ции ге­нов, оп­ре­де­ляю­щей раз­но­об­ра­зие и струк­ту­ру ре­цеп­то­ров им­му­но­ци­тов, на по­вы­ше­ние эф­фек­тив­но­сти вак­цин про­тив ин­фекц. за­бо­ле­ва­ний, а так­же соз­да­ние он­ко- и ал­лер­го­вак­цин на ос­но­ве ис­поль­зо­ва­ния дос­ти­же­ний био­тех­но­ло­гии. К прак­тич. за­да­чам пер­во­сте­пен­ной важ­но­сти от­но­сят­ся так­же им­му­но­про­фи­лак­ти­ка ВИЧ-ин­фек­ции и раз­ра­бот­ка им­му­но­те­ра­пии зло­ка­че­ст­вен­ных опу­хо­лей.